z okolico 256 milijonov primerov in več kot 5 milijonov smrti po vsem svetu, COVID-19 Pandemija je izzvala znanstvenike in ljudi na medicinskem področju. Raziskovalci si prizadevajo najti učinkovita cepiva in zdravljenja ter razumeti dolgoročne učinke okužbe.

Čeprav so bila cepiva pomembna pri nadzoru epidemije, se raziskovalci še vedno učijo, kako in kako dobro delujejo. To še posebej velja pri pojavu novih virusnih variant in redkih stranskih učinkih cepiva, kot so: alergijevnetje srca (miokarditis) in krvni strdki (tromboza).

Resna vprašanja ostajajo glede same okužbe. Skoraj vsak četrti bolnik s COVID-19 kaže simptome tudi po ozdravitvi virusa. Ti simptomi, znani kot “Dolgo COVID, “in stranski učinki cepiv, ki niso ciljni, naj bi bili posledica bolnikovega imunskega odziva.

V članku, objavljenem 24. novembra 2021 The New England Journal of MedicineWilliam Murphy, podpredsednik za raziskave UC Davis in ugledni profesor za dermatologijo in interno medicino, in Dan Longo, profesor medicine na Harvard Medical School, predstavljata možno razlago za raznolike imunske odzive na viruse in cepiva.

Protitelesa posnemajo viruse

Na podlagi klasičnih imunoloških konceptov Murphy in Longo predlagata, da bi lahko hipoteza o omrežju Nobelovega nagrajenca Nielsa Gerna zagotovila vpogled.

Journova hipoteza podrobno opisuje način, kako imunski sistem uravnava protitelesa. Opisuje kaskado, v kateri imunski sistem na začetku sproži zaščitni odziv protiteles na antigen (kot virus). Ta ista zaščitna protitelesa lahko kasneje sprožijo nov odziv protiteles proti sebi, zaradi česar sčasoma izginejo.

Beljakovina spike posreduje vnos koronavirusa v gostiteljske celice.

Ta sekundarna protitelesa, imenovana antiidiotipna protitelesa, se lahko vežejo na začetne zaščitne odzive protiteles in jih končajo. Imajo sposobnost zrcaljenja ali delujejo na enak način kot originalni antigen. To ima lahko škodljive učinke.

koronavirus in imunski sistem

Kdaj SARS-CoV-2, virus, ki povzroča COVID-19, vstopi v telo, njegov spike protein se veže na receptor ACE2 in pridobi vstop v celico. Imunski sistem se odzove tako, da proizvede zaščitna protitelesa, ki se vežejo na napadalni virus in blokirajo ali nevtralizirajo njegove učinke.

Kot znižanje regulacije lahko ta zaščitna protitelesa povzročijo tudi imunski odziv z antiidiotipskimi protitelesi. Sčasoma lahko ti antiidiotipni odzivi očistijo začetna zaščitna protitelesa in lahko povzročijo omejeno učinkovitost terapij, ki temeljijo na protitelesih.

“Privlačen vidik novoustvarjenih protiidiotipskih protiteles je, da so nekatere njihove strukture lahko zrcalna slika prvotnega antigena in delujejo kot vezava na iste receptorje, ki vežejo virusni antigen. Ta vezava lahko potencialno vodi do neželenih funkcij in lahko vodijo do deformacije, zlasti na dolgi rok,” je dejal Murphy.

Avtorji predlagajo, da bi protitelesa proti idiotipu potencialno lahko ciljala na podobne receptorje ACE2. Pri blokiranju ali sprožitvi teh receptorjev lahko vplivajo na različne normalne funkcije ACE2.

Murphy je komentiral: “Glede na pomembne funkcije in široko porazdelitev receptorjev ACE2 na številnih tipih celic bo pomembno ugotoviti, ali lahko ti regulativni imunski odzivi povzročijo nekatere neciljne ali dolgotrajne učinke.” je pripomnil Murphy. “Ti odzivi lahko tudi pojasnijo, zakaj se lahko takšni dolgoročni učinki pojavijo dolgo po tem, ko je virusna okužba minila.”

Kar zadeva cepiva proti COVID-19, je primarni uporabljeni antigen spike protein SARS-CoV-2. Po mnenju Murphyja in Longa se trenutne raziskovalne študije o odzivih protiteles na ta cepiva osredotočajo predvsem na začetne zaščitne odzive in učinkovitost nevtralizacije virusa in ne na druge dolgoročne vidike.

»Z neverjetnim vplivom pandemije in našo odvisnostjo od cepiv kot našega glavnega orožja je za razumevanje kompleksnih imunoloških poti nujno potrebnih več osnovnih znanstvenih raziskav. Ta zahteva sledi, da bi ohranili zaščitne odzive ter ohranili okužbo in potencialno neželene stranske učinke različnih vrst cepiv SARS-CoV-2, še posebej, ker je zdaj vzpostavljeno krepitev,« je dejal Murphy. “Dobra novica je, da so to preizkuljiva vprašanja, ki jih je mogoče delno obravnavati v laboratoriju in so bila dejansko uporabljena z drugimi virusnimi modeli.”

Referenca: William J. Murphy, dr. in Dan L. Longo, dr.med., 24. november 2021, New England Journal of Medicine,
DOI: 10.1056/nejmcr2113694